항-카텝신-D 항체

본 발명자들은 강하게 면역-침윤된 Cath-D-분비 기저-유사 TNBC 세포주에서 명백한 독성 없이 종양 성장을 감소시킬 수 있는 새로운 항-Cath-D 항체 (F1M1)를 생성시켰다. F1M1 항체는 면역억제성 M2-분극 종양-연관 대식세포 (TAM)의 동원을 방지하였고, 종양에서 자연 킬러 세포 활성화를 유도하였으며, 또한 F1M1은 항-종양 M1-분극 TAM의 활성화, 종양에서의 통상적인 cDC1 수지상 세포의 동원 및 성숙을 강화하여, 항원 제시를 촉진하였고, 종양 및 배출 림프절에서 CD4 + 및 CD8 + T 세포 상의 탈진 마커의 발현을 감소시켰다. 흥미롭게도, 항체 F1M1은 이전에 본 발명자들에 의해 생성된 항체 F1보다 더 양호한 Cath-D에 대한 친화력도 나타낸다. 본 발명자들은 암 세포 및 CAF 둘 다에서 ADCC 유도를 촉진하고, 항종양 효능을 개선하며, 종양에서의 NK 세포 동원, 활성화 및 세포독성 활성을 촉발하는 신규 Fc-최적화 F1M1-Fc + 인간 항체를 또한 생성시켰다. F1M1-Fc + 는 MDA-MB-231 및 SUM159 TNBC 세포 이종이식편의 성장 및 2가지 TNBC-PDX (네오아주반트 화학요법에 대해 저항성인 것)의 성장을 명백한 독성 없이 억제하였다. 또한, 이러한 F1M1-Fc + 는 조합된 파클리탁셀 및 엔잘루타미드 치료 ...(이하생략)